莱芒生物代谢增强型CAR-T以1‰剂量完成IIT

持续受到肿瘤抗原刺激累到极致的CAR-T细胞，再给它们免疫刺激信号已经没有用了，莱芒找到了一个“违反直觉”的办法。 作者丨周蕾 编辑丨岑峰 【编者按】被誉为“医药界诺贝尔奖”的美国盖伦奖（Prix Galien USA），于10月29日公布2026年度获奖名单。 值得注意的是，晶泰科技孵化的创新企业已连续两年入围该奖项提名。去年，希格生科凭借与晶泰科技合作开发的全球首款弥漫性胃癌靶向药SIGX1094获得“最佳生物技术产品”提名；今年，莱芒生物与默达生物双双入围“最佳初创公司”提名。前者在晶泰科技的研发助力下，以千分之一常规剂量的代谢增强型CAR-T疗法，实现数十位复发难治性血液瘤与红斑狼疮患者完全缓解出院（100% CR）；后者则与晶泰科技合作研发了全球首款口服乳酸脱氢酶A（LDHA）抑制剂MP-5342，临床前数据显示其安全窗口超600倍，瞄准全球超千亿美元的自免市场。 在奖项揭晓之后，雷峰网AI科技评论先后与希格生科、莱芒生物、默达生物进行了深度对话，以下是莱芒生物篇。 千分之一。 这是莱芒生物核心产品META 10-19目前在早期临床研究使用的最低给药剂量，仅有常规CAR-T产品给药剂量的1‰，相当于2000个细胞每千克病人体重。 CAR-T疗法的原理并不复杂：医生从患者体内提取T细胞，改造后让它们变成识别特别靶抗原的“特种兵”，再回输到体内，精准打击癌细胞。 按行业常识，CAR-T的疗效依赖足量细胞回输，剂量砍到千分之一，疗效理应所剩无几。但莱芒的代谢增强型CAR-T产品即使在极低给药剂量情况下依然展示出了突破性的疗效：在这款产品的IIT（研究者发起的临床研究）中，数十例复发难治性白血病、淋巴瘤患者接受治疗后，完全缓解率达到100%（100% CR）；在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，12个月完全缓解率仍保持在77.8%。 “我觉得评委最看重的，还是突破性技术带来的疗效跨越式提升。”全程参与盖伦奖申报的莱芒生物商务副总裁仝督读说，“底层突破技术、很好的临床数据，加上低剂量带来的更好安全性、更低生产成本、更短生产周期，这些优势结合在一起，我觉得是我们受到行业关注、特别是这次入围盖伦奖的主要原因。” 白细胞介素10（IL-10）在免疫学教科书里是一个免疫抑制因子，但莱芒的创始团队发现它能特异性地作用于终末耗竭的T细胞，通过氧化磷酸化代谢的方式逆转T细胞耗竭，恢复其增殖能力、杀伤活性和免疫记忆。莱芒生物由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL） 唐力教授团队联合晶泰科技创立 ，基于免疫代谢重编程这一核心机制开发代谢增强型免疫疗法，相关基础研究成果和临床结果已发表于Nature、Nature Biotechnology、Nature Immunology、Lancet Haematology和JAMA Oncology等国际顶级期刊。 “处于终末耗竭状态的T细胞，可以理解为一个持续工作的打工人，已经非常累了。这时候你再给他画大饼、正向刺激，他已经没反应了，得给他做代谢调控，让他休息一下、恢复扩增能力和可持续的杀伤能力。”仝督读打了个比方。 他告诉AI科技评论，最早对外讲这个机制时，质疑声不断：IL-10不是免疫抑制因子吗，怎么能够促进CAR-T发挥抗肿瘤作用？但是莱芒最终以真实世界的临床数据有力地回应了质疑。 在临床研究之初，莱芒的研究团队计划从5%常规CAR-T剂量开始向上逐渐爬坡，结果发现第一个剂量组的患者在回输后，体内CAR-T细胞的扩增峰值占比超过80%，疗效极好。团队便调整了临床研究方案，向下探索了更低的给药剂量：2.5%、1%、0.25%，一直降到1‰。 剂量降低直接改写了CAR-T的经济学。早期CAR-T单次生产成本就高达五六十万元，终端到患者则达120万元左右“一针”。随着技术进步和国产替代，行业内CAR-T生产成本普遍降到二三十万左右。而莱芒通过低剂量策略和生产工艺优化，手工生产已将成本控制在10万元以内；莱芒还自主研发了一套小型全封闭自动化生产设备，未来有望将生产成本进一步降至5万元以下，同时生产周期大幅缩短，为 CAR-T走向平价可及 提供了空间。 注册与管线 层面，莱芒在2024年底启动IND申报后节奏明显加快：2026年上半年先后拿到FDA两项IND批件（血液肿瘤与自免适应症），9月再获CDE三项IND默示许可，中美双报落地。第一条管线之外，靶向多发性骨髓瘤的BCMA CAR-T和靶向肝癌、胃癌、脑胶质瘤的实体瘤管线均已进入IIT临床研究阶段。 与晶泰的合作，贯穿了莱芒从 早期设计到临床回溯 的全链条。代谢增强因子IL-10的亲和力优化，晶泰的AI平台两周就交出第一批设计结果；在靶向结直肠癌的实体瘤CAR-T项目中，面对“肿瘤突变抗原与正常抗原只差一个氨基酸”的细微差别，晶泰的AI模型也同样在迭代优

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